慢性腰痛（LBP）已成为全球广泛存在的健康问题，而椎间盘退变（IVDD）则是其主要的病因，严重影响人们的生活质量。目前，IVDD的治疗方式主要依赖手术和药物，这些方法只能缓解症状，无法有效地延缓或阻止疾病的进展。因此，深入探讨IVDD的发病机制并寻找新的治疗方案显得尤为重要。

近年来的研究表明，铁死亡与IVDD的发展密切相关。在退变的椎间盘组织中，铁死亡标记物出现异常表达，且铁过载可加速IVDD的发展。间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学中展现出良好的应用潜力，具备保留MSC治疗特性并抑制铁死亡的能力。然而，关于EXOs在减轻铁死亡方面以及其对IVDD影响的研究仍较为有限。

本研究在Free Radical Biology and Medicine（IF：71）上发表，题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”，旨在探讨EXOs如何通过抑制铁死亡来缓解IVDD，并揭示其潜在的机制，为IVDD的治疗指明了新的方向。

研究结果

1. 退变的IVD组织中铁死亡标记物的异常表达
研究发现，退变的IVD组织中出现了铁死亡标记物的异常表达。这提示铁死亡可能在IVDD的发展与进展中起着重要作用。

2. 铁死亡参与TBHP诱导的细胞死亡
实验表明，氧化应激诱导下的NP细胞经历特征性的“气球样”形态变化，铁死亡在其过程中发挥了重要作用。

3. EXOs减轻TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡
EXOs能够在一定程度上逆转TBHP和RSL3诱导的NP细胞死亡，其机制归因于其抑制铁死亡的特性。

4. TBHP诱导的NP细胞退变
研究表明铁死亡抑制剂和EXOs能够显著减轻NP细胞退变过程，表明二者对IVDD具有保护作用。

5. EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2轴减轻氧化应激诱导的铁死亡
EXOs的干预可激活NRF2路径并抑制KEAP1，从而减轻NP细胞中铁死亡的发生。

6. EXOs有效减轻IVDD的进展
在动物模型中，EXOs显著减轻了IVDD的发生与进展，表明其作为潜在的治疗策略值得进一步研究。

结论

本研究表明，铁死亡与IVDD的发展和进展密切相关，EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路抑制NP细胞铁死亡，进而减缓IVDD的进展。这一发现为“尊龙凯时-人生就是博”在这个领域的进一步研究和应用提供了坚实的理论基础，突显了EXOs在未来IVDD治疗中的潜力。