很久以前，有人说过“既生瑜何生亮”，但在生物医学领域却有另一个重要的主题正在悄然崛起——RNA编辑技术。早在1995年，RibozymePharmaceuticals就已提出“治疗性RNA编辑”这一概念，并发现反义寡核苷酸能够有效招募ADAR酶，对互补RNA链进行碱基编辑。这一成果发表在PNAS上，但遗憾的是，这篇文章在随后的研究中几乎无人问津，仿佛被淹没在知识的海洋之中。

直到2012-2013年，Stafforst博士和Rosenthal博士分别在Angewandte Chemie International Edition、PNAS以及Neuron等重要期刊上，独立开发了A-to-I编辑系统。这些系统利用ADAR酶将RNA编码中的腺苷（A）转换为肌苷（I）。然而，正当他们的研究成果发布时，CRISPR-Cas9技术已如日中天，几乎垄断了基因编辑的注意力，RNA编辑技术并未得到应有的重视，因为如果DNA都能被改，那么谁还会在意RNA呢？

2017年，CRISPR-Cas基因编辑的先驱之一张锋博士在Science上发表了题为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的研究文章，标志着RNA编辑逐渐迎来曙光。随后他与David Liu等人共同创立了Beam Therapeutics，促使人们的目光开始聚焦于RNA编辑领域。到2024年，RNA编辑技术终于迎来了辉煌的时刻。Nature在线发表了“Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam”的文章，认为RNA编辑具有可逆性和灵活性，相比之下是更安全、更精准的基因治疗技术。先行者WAVE的积极临床数据更是点燃了生物科技资本市场的热情，甚至让CRISPR编辑也相形见绌。

ADAR酶：RNA编辑的强大“武器”

在动物体内，RNA编辑主要由腺苷脱氢酶（ADAR）催化。ADAR是一种天生的RNA编辑酶，其机制是在结合RNA后，腺苷A被脱氨基转变为腺苷I。腺苷I与鸟苷G结构相似，因此在细胞翻译过程中会被识别为G，实现A-I-G的转变。哺乳动物中已发现三种ADAR酶：ADAR1、ADAR2和ADAR3，其中ADAR1尤为重要，具备两种亚型，其中ADAR1（p110）在细胞核内表达，而ADAR1（p150）则具有干扰素诱导性，能够在细胞核与细胞质之间迁移。

随着ADAR研究的深入，SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）推出了新型重组ADAR蛋白，这些产品将为ADAR功能和治疗策略研究提供支持。这一变化不仅代表了技术的进步，更为RNA编辑开启了全新的治疗纪元。

RNA编辑：开启疾病治疗新纪元

RNA编辑技术的优势在于其针对信使RNA（mRNA）这一关键环节，不会干扰DNA模板，从而避免不可逆的损害风险，患者如有不适可随时停药。此外，RNA编辑可以根据患者的具体情况灵活调整用量，提供更个性化的治疗方案。目前，RNA编辑所需的酶（如ADAR）在人体内本就存在，相较于CRISPR工具酶的外源性来源，其免疫排异风险显著降低。

最近，《Science》在线发表了一篇题为“Buoyed by ‘milestone’ clinical result, RNA editing is poised to treat diseases”的文章，对RNA编辑的潜力进行了深入探讨。ADAR编辑技术通过设计互补的引导RNA，能够精确修复基因点突变，有望广泛应用于各种遗传性疾病治疗。

随着越来越多的公司加入RNA编辑的研究，例如Wave、ProQR等，RNA编辑技术正逐步走向临床应用。Wave公司的WVE-006项目最近在临床试验中取得了积极的结果，成功编辑了α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，这无疑为RNA编辑技术的临床应用铺平了道路。

总结: 随着对疾病机制研究的不断深入，RNA编辑技术展现出广阔的前景。作为生物医学领域的一项重要创新，RNA编辑不仅在治疗领域展现出潜力，其灵活性和安全性也使其成为未来基因疗法的重要组成部分。在这样的背景下，尊龙凯时-人生就是博，相信RNA编辑会在科学研究及临床应用中迎来更加辉煌的明天。